• Ситаксентан.
• Тезосентан.
• Амбрисентан.
Концентрация эндотелина (ЭТ),
являющегося мощным вазо-
прессорным агентом, в крови пациентов с ХСН обычно повы-
шена и на- ходится в прямой зависимости от функционального
класса, фракции
выброса левого желудочка и толерантности к физической
нагрузке. Особенно тесные взаимосвязи существуют со степе-
нью легочной гипертензии. Это
объясняется тем, что основной
синтез эндотелина при ХСН происходит именно в системе ле-
гочного кровообращения.
В настоящее время применяют неселективный блокатор ЭТ-
рецепторов босентан, который при ХСН назначают по 500 мг 2
раза в сутки, и тезосентан. Созданы и
проходят клиническую
апробацию как селективные блокаторы ЭТ-А рецепторов (си-
таксентан), так и ингибиторы образования ЭТ-1 (фосфорами-
дон). Перспективы данной группы препаратов связывают с их
кардиопротекторными возможностями, заключающимися в бло-
кировании процессов эндотелин-опосредованного ремоделиро-
вания сердца и сосудов. В то же время попытка использования
тезосентана у больных с острой декомпенсацией ХСН оказалась
неудачной, так как препарат не влиял на клиническое течение и
смертность при данной патологии.
Новый препарат из этой группы - амбрисентан - пока изучается
как средство лечения легочной гипертензии,
способное улуч-
шать показатели выживаемости и отсрочить наступление кли-
нического ухудшения заболевания.
Блокаторы вазопрессиновых V
2
-рецепторов
• Толваптан.
• Кониваптан.
Учитывая, что перегрузка объемом является частой причиной
острой декомпенсации больных с ХСН, а диуретики и некото-
рые другие лекарственные средства, используемые для борьбы с
задержкой
жидкости, могут вызывать нарушение функции по-
чек, активно продолжается поиск вмешательств, направленных
на уменьшение симптомов и признаков ХСН и улучшение про-
гноза.
Эффективность блокатора вазопрессиновых V
2
-рецепторов
(толваптана в дозе 30-90 мг/сут в течение 25-60 дней) была до-
казана у больных с застойной ХСН, резистентной к стандартной
терапии, в том числе диуретиками. В этом случае дополнитель-
ное введение препарата в лечебную схему позволило уменьшить
дозу диуретика, снизить массу тела (за первые сутки на 1,76
кг против 0,97 кг при приеме плацебо) и
выраженность отеков
(за 7 суток), нормализовать содержание натрия в сыворотке кро-
ви (увеличение уровня натрия у лиц с исходной гипонатриеми-
ей). Уменьшение массы тела не сопровождалось изменением
ЧСС, АД, гипокалиемией или нарушением функции почек.
Меньшая масса тела и более высокий уровень натрия сохраня-
лись долго после выписки.
Хотя длительное лечение толваптаном больных, госпитализиро-
ванных с декомпенсацией ХСН, не оказывает значимого клини-
ческо- го эффекта ни в лучшую, ни в худшую сторону в сравне-
нии с плацебо (препарат не продемонстрировал в РКИ
EVEREST долгосрочного
влияния на общую и сердечно-
сосудистую смертность, а также на заболеваемость пациентов,
связанную с ХСН), тем не менее, блокада рецепторов вазопрес-
сина является эффективной и безопасной для ускорения выве-
дения жидкости из организма и улучшения клинической карти-
ны ХСН при краткосрочном применении.
Поэтому результаты
проведенных испытаний поддерживают использование толвап-
тана у пациентов, госпитализированных по поводу ХСН с при-
знаками выраженного застоя жидкости.
Достарыңызбен бөлісу: