Кумуляция — это накопление вещества в организме (материальная кумуляция) или его эффектов (функциональная кумуляция) при повторных введениях ЛС. Вероятность материальной кумуляции тем выше, чем мед- леннее ЛС инактивируется в организме и чем прочнее он связывается с биосубстратом в тканях. Кумуляция всегда опасна из-за стремительного нарастания числа и выраженности разного рода осложнений, токсических реакций. Наибольшей склонностью к кумуляции обладают барбитураты, сердечные гликозиды и др. При функциональной кумуляции нарастание лечебного эффекта, переходящей в интоксикацию, обгоняет по времени физическое накопление препарата (его может и не быть). Так, при алкого- лизме нарастающие изменения функции ЦНС могут приводить к развитию белой горячки. В данном случае вещество (спирт этиловый) быстро окис- ляется и в тканях не задерживается. Суммируются лишь его нейротропные эффекты.
Толерантность (привыкание) — это постепенное ослабление (до полной утраты) лечебного действия ЛС при длительном приеме. Толе- рантность может иметь разные причины и обычно развивается параллель-
но ко всем представителям данной фармакологической группы. Она может быть следствием следующих реакций :
увеличение или уменьшение количества рецепторов;
усиления функционирования гомеостатических механизмов регуля- ции, компенсирующих вызванный ЛС сдвиг (например, повышение сни- женного сосудорасширяющим средством АД у гипертоника в результате задержки жидкости, усиления сердечных сокращений, включения других механизмов повышения сосудистого тонуса);
ускоренной инактивации ЛС в результате индукции им или другим химическим фактором микросомальных ферментов.
Развитие привыкания по первым двум путям может быть преодолено за счет комбинирования ЛС с разными механизмами действия, но с одина- ковым конечным результатом. Третий вариант привыкания требует пере- хода на ЛС другой химической группы с иными способами биотрансфор- мации.
Попытки преодолеть привыкание простым увеличением дозировки того же самого ЛС малорезультативны и чреваты развитием осложнений лекарственной терапии.
Тахифилаксия — вариант быстрой толерантности, когда привыкание происходит быстро, в течение нескольких часов или дней. Например, к эфедрину толерантность развивается уже на второе введение ЛС.
Достарыңызбен бөлісу: |