Химия белков
Ситуационные задачи к СРОП №9
жүктеу/скачать 1.16 Mb.
|
Ситуационные задачи к СРОП №9При мегалобластной и других анемиях для стимулирования эритропоэза назначают витамин Вс. (Вс, фолиевая кислота) в комплексе с витамином В12. Объясните механизм действия таких витаминных препаратов. Перечислите производные кофермента фолиевой кислоты и процессы, в которых они участвуют. Назовите аминокислоты, необходимые для синтеза этих соединений. Ответ: кофермент – H4-фолат. Процессы: перенос одноуглеродных остатков для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований, и для регенерации метионина. Глутаминовая кислота необходима для синтеза. Объясните, почему сульфаниламидные препараты оказывают антибактериальное действие, не проявляя при этом цитостатического влияния на клетки человека. Опишите механизм действия этих препаратов. Приведите примеры процессов, которые нарушаются в бактериальных клетках при введении сульфаниламидных препаратов. Ответ: сульфаниламидные препараты – структурные аналоги п-аминобензойной кислоты. Это антивитамины, оказывают антибактериальное действие, т.к. являются конкурентными ингибиторами ферментов синтеза фолиевой кислоты у бактерий, и могут использоваться как псевдосубстраты, в результате синтезируются соединения, не выполняющие функции фолиевой кислоты. В обоих случаях бактерии перестают размножаться, т.к. нарушается обмен одноуглеродных фрагментов и нуклеиновых кислот. В клетках больного сульфаниламидные лекарственные препараты не вызывают подобных изменений, поскольку человек с пищей получают готовую фолиевую кислоту. Бактерии прекращают размножаться за счёт нарушения обмена одноуглеродных фрагментов, а следовательно синтеза нуклеиновых кислот. При действии этих препаратов у бактерий нарушается синтез фолиевой кислоты, кофермента H4-фолата, нуклеотидов, ДНК, РНК и белков, и происходит синтез клетки. На человека эти препараты не оказывают такого сильного воздействия, т.к. для человека витамином являются фолиевая кислота, а не ПАБК, но использование сульфаниламидных препаратов может нарушить микрофлору организма человека. Аминокислота метионин используется как лекарственный препарат с липотропным эффектом при циррозе, токсических поражениях печени, хроническом алкоголизме. Введение метионина при атеросклерозе вызывает снижение содержания в крови холестерина и повышение уровня фосфолипидов. Объясните терапевтические эффекты метионина, перечислите его биологические функции. Напишите реакцию его активации. Укажите, в синтезе каких соединений, необходимых для транспорта липидов, он участвует; напишите соответствующую схему. Ответ:1. Метионин обладает гепатопротектной функцией. Он восстанавливает повреждённые структуры за счёт синтеза фосфатидилхолина, таким образом метионин предотвращает ожирение печени, так как способствует стимуляции синтеза ЛПОНП и, следовательно, выведению жира из печени. 2. Метионин - незаменимая аминокислота, необходимая для синтеза белков. Метионил- тРНКМет участвует в инициации процесса трансляции. Как и многие другие аминокислоты, метионин подвергается транс- и дезаминированию. 3. Особая роль метионина заключается в том, что метальная группа этой аминокислоты используется для синтеза целого ряда соединений в реакциях трансметилирования. 4. Примеры реакций трансметилирования: Синтез фосфатидилхолина, Синтез адреналина, Синтез креатина. 5. Метионин необходим для синтеза условно заменимой аминокислоты цистеина, причем он является донором атома серы. Реакция активации метионина: SAM участвует в синтезе фосфатидилхолина. Для синтеза 1 молекулы холина необходимо 3 молекулы метионина.. SAM участвует в образовании апо-белков. У недоношенного ребенка отмечается высокое содержание тирозина в плазме – 2мМ, при норме менее 0,7 мМ. Снижена активность, наблюдается сонливость. При ограничении потребления белка до 2 г в сутки и введении 100 мг в день витамина С уровень тирозина снижается. Объясните механизм. Напишите уравнения реакций. Ответ: витамин С участвует в начальных этапах превращения тирозина. Известно, что тирозин превращается в оксифенилпируват, далее в гемогенетизиновую кислоту. При недостатке витамина С в моче появляются в большом кол-ве промежуточные продукты распада этой аминокислоты: гомогентизиновая кислота, р- оксифенилпропиновая, р- оксифенилмолочная. У ребенка отмечаются судороги, которые проходят после введения пиридоксаля. Объясните предполагаемый механизм. Напишите уравнения реакций, объясняющих положительный эффект введения пиридоксаля. Ответ: недостаточность витамина B6 приводит к нарушению глютаминового обмена, в результате чего возникают нарушения со стороны центральной нервной системы (судороги). Глютамин, как известно, играет существенную роль в метаболических процессах головного мозга. Витамин В6 необходим для синтеза сложных белков-порфирииов, входящих в состав простетических групп гемоглобина, миоглобина, цитохромов, каталазы и пероксидазы. Витамин В6 повышает в мышцах содержание креатина, играющего важную роль в процессе сокращения мышцы. При повышенном содержании в пищевом рационе белка увеличивается потребность и использование витамина В6, а при его недостатке могут развиваться явления В6-гиповитаминоза. Лечение оксалатурии у детей препаратами пиридоксина в 50% случаев дает положительный эффект с уменьшением кол-ва выделяемых с мочой солей, магний значительно потенцирует антиоксалатный эффект витамина А. Большими дозами пиридоксина (60-600 мг/сутки) лечится гомоцистинурия (врожденное заболевание с нарушением обмена веществ, биохимически характеризующимся гомоцистинемией, гомоцистинурией и рядом клинических проявлений). Болезнь сопровождается нарушением метаболизма метионина. У больного ребенка уровень фенилаланина в крови 5 мкмоль/л (норма 0,2 мкмоль/л), в моче повышено содержание фенилпирувата. Для какого заболевания характерны эти симптомы. Напишите уравнение реакции, нарушающейся при этом, назовите дефектный фермент. Ответ: это свидетельствует о фенилкетонурии. Причиной этой патологии являются мутации в гене фенилаланингидроксилазы, которые приводят к снижению или полной потере активности этого фермента. В результате повышается концентрация фенилаланина, фенилпирувата и фениллактата, которые оказывают токсическое действие на клетки мозга. Врач должен назначить диету, богатую тирозином, но обедненную фенилаланином. У больного нарушится умственное и физическое развитие, пигментация. При отсутствии лечения больные не доживают до 30 лет. У грудного ребенка отмечается отставание в умственном и физическом развитии, уровень гистидина в крови 25 мг/дл (в норме 2,0 мг/дл). Для какого заболевания характерны эти симптомы? Напишите реакцию, нарушающуюся при этом. Укажите фермент и его диагностическое значение. Ответ: известно связанное с дефектом гистидиназы наследственное заболевание гистидинемия, при котором характерно повышенное содержание гистидина в тканях и задержка умственного и физического развития. При отсутствии или дефиците фермента это количество гистидина оказывает токсическое воздействие, поскольку в тканях накапливается имидазолпировиноградная, имидазолмолочная и имидазолуксусная кислоты, которые оказывают токсическое действие на ЦНС В крови повышается содержание гистидина. Недостаточная активность специального фермента (гистидазы), отвечающего за преобразование гистидина, который, в свою очередь, накапливается в организме, вызывая необратимое повреждение головного мозга. При полном отсутствии фермента заболевание проявляется в первые месяцы жизни и быстро прогрессирует, часто приводя к смертельному исходу. Пациенту с болезнью Паркинсона назначили ипраниазид ( ингибитор МАО). Укажите возможные причины заболевания и механизм действия препарата. Для этого напишите уравнения реакций: синтеза медиатора, концентрация которого снижена при паркинсонизме; инактивации этого медиатора. Ответ: причина – недостаточность дофамина в чёрной субстанции мозга. Так как дофамин не проникает через гематоэнцефалический барьер, то дофамин не может быть использован как лекарственный препарат.Для лечения используют заместительную терапию и подавление инактивации дофамина игибиторами МАО.Ипраниазид – ингибитор МАО, подавляет инактивацию дофамина. 1. Тирозингидроксилаза, 2. ДОФА-декарбоксилаза. Инактивация биогенных аминов: 1. Метилирование с участием SAM под действием метилтрансфераз – гистамина, адреналина. 2. Окисление ферментами моноаминооксидазами (МАО) с коферментом FAD – дофамина, норадреналина, серотонина, ГАМК.Происходит окислительное дезаминирование биогенных аминов с образованием альдегидов, а затем соответствующих кислот, которые выводятся почками. У новорожденного ребенка наблюдается потемнение мочи при контакте с воздухом. Накопление каких веществ обуславливает этот симптом? Назовите заболевание, напишите уравнение реакции, нарушаемой при этом. Назовите дефектный фермент. жүктеу/скачать 1.16 Mb. Достарыңызбен бөлісу:
|