Предмет, задачи, методы фармакологии. Фармакология

-Вяжущие

-Адсорбирующие

-желчегонные

-слабительные

-рвотные

Местные анестетики

Местные анестетики используют для получения местного обезболивания (местная анестезия).

Местная анестезия – временный функциональный паралич рецепторов афферентных нервов.

Классификация местных анестетиков

Сложные эфиры ПАБК

Основное фармакологическое действие местных анестетиков – местное, местноанестезирующее, специфическое, действие.

Причина местного обезболивания – утрата чувствительности болевыми рецепторами и нарушение передачи сигналов по афферентным нервам в ЦНС.

Местные анестетики нарушают процесс передачи электрического импульса от аксона в ЦНС.

Мембрана афферентных нервов трехслойная и состоит из фосфолипидов. Местные анестетики растворяются в жирах (липоидотропность), проникают внутрь клеточной мембраны и взаимодействуют с белковыми молекулами, открывающими ионные каналы – блокируют воротный механизм, препятствуя деполяризации, что является причиной главного специфического действия местных анестетиков.

Выраженность метноанестезирующего действия зависит от следующих факторов:

1.рН среды. В слабощелочной среде – местные анестетики превращаются в основания, обладающие липоидотропностью. В воспаленных тканях рН среды – кислая, поэтому М.А. действуют хуже. Лучшие из 2-х групп – замещенные амиды.

2.строение рецептора. Капсулированный рецептор – слабее чувствителен к действию анестетика, чем инкапсулированный (фато-пачиниевые тельца-тактильная чувствительность).

3.топографическое положение рецептора. Глубоко расположенные рецепторы менее чувствительны к действию местных анестетиков. (горькое-кислое-соленое-сладкое).

4.характер афферентного аксона. Миелинизированные аксоны – менее чувствительны к действию анестетика, чем не миелинизированные.

5.строение смешанного нерва. На самой периферии тонки болепроводящие аксоны, в глубине – толстые двигательные аксоны.

6.скорость кровотока. (добавление адреналина)

7.температура, время.

1.Терминальная (поверхностная ) анестезия – анестетик наносится на поверхность слизистой, кожи. Эффект в ограниченном участке – в месте контакта. Область применения – стоматология, офтальмология, пульмонология. Препараты – лидокаин, кокаин, дикаин, анестезин.

2.Инфильтрационная анестезия – пропитывание ткани – послойное введение в ткань анестетика. Препараты – новокаин, тримекаин, лидокаин.

3.Проводниковая анестезия

3а – стволовая анестезия – в-во вводят в область нервного ствола из расчета на его диффузию в стволе, при этом вовлекается участок смешанного нерва и выключается вся область тела, получающая иннервацию от этого нерва. (1-2% р-ры для инъекций)

3б – спинальная анестезия – в –во вводя в спиномозговую жидкость(субарохноидально и эпидурально). При этих способах введения анестетик воздействует на передние и задние корешки спинного мозга соответственно. Препараты – новокаин, ультракаин, лидокаин, бупивокаин)

Кокаин – действующее начало (Erytroxylon coca), кустарник произрастает в Южной Америке.

Листья кокки снимают усталость. Кокаин – наркотик.

1860 год – кокаин выделен как алкалойд из листьв кокки

1879 год – Василий Константинович Анреп впервые обосновал способность кокаина вызывать местную

анестезию.

1884 год – предложили использовать кокаин для проведения офтальмологических

операций.(Косоуров,Келлер).

1905 год – синтезирован новокаин (Айргон).
Все эфиры – вещества короткого действия, т.к. разрушаются тканевыми эстеразами.

Идиосинкразия – повышенная чувствительность к лекарственным веществам. Нет перекрестной зависимости между группами эфиров и амидов.

Резорбтивное действие распространяется на все органы и ткани в виде стабилизации клеточных мембран. Самым уязвимым местом является синапс. В результате – снижение Ад, расширение сосудов, снижение тонуса мочевыводящих и желчевыводящих путей, нарушение сердечного ритма.

Дикаин используют только для поверхностной анестезии. В офтальмологической практике применяют в виде О,1 % раствора при измерении внутриглазного давления (по одной капле 2 раза с интервалом 1 - 2 мин).

Новокаин обладает менее сильной анестезирующей активностью. Однако в связи с относительно малой токсичностью, большой терапевтической широтой и в отличие от кокаина новокаин явлений наркомании не вызывает. Помимо месноанестезирующего действия, новокаин при всасывании и непосредственном введении в ток крови оказывает общее влияние на организм: уменьшает образование ацетилхолина и понижает возбудимость периферических холинореактивных систем, обладает антиаритмическим, гипотензивным действием. Лидокаин - сильное местноанестезирующее средство, вызывающее все виды местной анестезии: терминальную, инфильтрационную, проводниковую. По сравнению с новокаином он действует быстрее, сильнее и продолжительнее. Относительная токсичность лидокаина зависит от концентрации раствора. Резорбтивно его прменяют в качестве антиаритмического средства. Осложнения: понижение АД и коллапс.

Органические – Танин, Отвар коры дуба, цветки ромашки, ромазулон.

Неорганические – Свинца ацетат, висмута нитрат основной, квасцы, цинка окись, цинка сульфат, меди сульфат, серебра нитрат.
Механизм – при взаимодействии с белком образуют плотные альбуминаты, оказывают вяжущее. Противовоспалительное действие.
Танин - пименяют в качестве вяжущего и местного противовоспалительного средства.

Внутрь танин не принимают.В связи с тем что с солями алкалоидов и тяжелых металлов танин образует нерастворимые соединения, его часто применяют при пероральном отравлении этими веществами; желудок рекомендуется промывать О,5 % водным раство-ром танина.

ТАНАЛЬБИН ( Тannalbinum ). В отличие от танина не оказывает вяжущего действия на слизистые оболочки рта и желудка. Лишь поступая в кишечник, постепенно расщепляется, выделяя свободный танин. Применяют как вяжущее средство при острых и хронических заболеваниях кишечника (понос).

В-ва не избирательно стимулирующие афферентный отдел.

Раздражающие средства – горчичная бумага. Горчица содержит гликозид синигрин и фермент мирозин. При смачивании горчичника теплой водой под действием мирозина происходит ферментативное расщепление синигрина с образованием горчичного эфирного масла, которое обладает выраженным раздражающим действием.

Масло терпентинное очищенное

Ментол

23.В-ва на эфферентный отдел

1. Холинергические

2. Адренергические

Главная особенность – синапс. Это объект лекарственного воздействия. Вегетативные нервы делятся на симпатические, парасимпатические и двигательные.

М –хр – органы, получающие парасимпатическую иннервацию, клетки ЦНС.

Н хр – симпатические, папасимпатические ганглии, мионевральный синапс, задняя доля гипофиза, хромофинная субстанция надполчечников, клетки каротидного синапса, ЦНС.
Строение холинергического синапса. Имеет форму бутона. Состоит из пресинапса, синаптическая щели, постсинаптической мембраны, на которой расположены холинорецепторы. Медиатор – ацетилхолин. Синтез – пресинапс аксоплазма из холина и уксусной кислоты и депонируется в гранулах и везикулах. Под влиянием нервного импульса происходит выброс медиатора в синаптическую щель и провоцирует электрические процессы на пост синаптической мембране. Медиатор разрушается ферментом холинэстеразой (в синаптической щели). Лекарственные вещества могут усиливать или ослаблять передачу нервного импульса. Их действие может проявляться как на пре так и на пост синаптической мембране, в синаптической щели.

Усилить передачу импульса можно следующими путями:

1.Усилить синтез медиатора

2.Затормозить активность фермента холинэстерзы.

3.Усилить утечку медиатора в синаптическую щель.

4.Увеличить проницаемость пресинаптической мембраны для медиатора.

1.Понизить активнесть фермента, разрушающего медиатор.

2.Затруднить обратный нейрональный захват медиатора.
В постсинаптической мембране.

1.Ввести вещество имитирующее действие медиатора.

2.Повысить чувствительность рецептора к медиатору (сенсибилизировать рецептор).

Нарушить проведение импульса можно.

1.Затормозить синтез медиатора.

2.Повысить активность ферментов, разрушающих медиатор.

3.Нарушить депонирование медиатора в гранулах.

4.Уплотнить пресинаптическую мембрану

5.Повысить активность фермента, разрушающего медиатор.

6.Увеличить обратный нейрональный захват.

7.Заблокировать постсинаптический рецептор.

8.Вызвать стойкую деполяризацию.

В-ва блокирующие М и Н холинорецепторы

В-Ва стимулирующие М и Н холитнорецепторы

- Ацетилхолин - Карбохолин

1.Обратимого действия - Прозерин - Галантами -Физостигмин - Оксазил 2. Необратимого действия - Фосфакол - Армин

Ацетилхолин в больших дозах Циклодол

Различают два типа рецепторов, влияющие на холинэргическую передачу нервных импульсов: м-холинорецепторы и н-холинорецепторы. В 1921 году было установлено, что некоторые рецепторы парасимпатических нервов весьма чувствительны к мускарину. А другие рецепторы весьма чувствительны к никотину. Первые были названы, поэтому мускариночувствительными холинорецепторами, а вторые - никотиночувствительными холинорецепторами.

ДЕЙСТВИЯ ХОЛИНОМИМЕТИКОВ НА РАЗЛИЧНЫЕ СИСТЕМЫ И ОРГАНЫ:

ССС – Брадикардия

ЖКТ – Усиление перистальтики, снижение тонуса сфинктеров, увеличение объема секреции желез.

Дыхание – повышение тонуса бронхов

Глаз - Со стороны глаз наблюдается симптом четырех “С”:

сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, снижение слезотечения

ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ:
· ацетилхолина хлорид. Применяется редко (в кардиохирургии, учитывая его свойство замедлять ритм сердца, его используют для временной остановки сердца с диагностической целью, также иногда при эндоартериитах.
· карбахолин (0.5% раствор) Действие на бронхи представляет собой побочное действие препаратов: на сердце оказывается побочное действие в виде замедления частоты сердечных сокращений. Этот эффект можно использовать в кардиологии при тахиаритмиях.

ПРЕПАРАТЫ НЕПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ: холинэстеразу можно ингибировать обратимо и необратимо. Антихолинестеразные средства, ингибируют холинэстеразу, что приводит к накоплению эндогенного медиатора - ацетилхолина, которые в итоге будет возбуждать М и Н холинорецепторы. Поэтому наблюдается те же эффекты что и при использовании ацетилхолина. Сюда относятся: гоматропин, прозерин, галантами, физостигмин, оксазил.

ПОМОЩЬ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ФОС:

· назначение реактиваторов холинэстеразы. Они освобождают связь препарата с холинэстеразой: дипироксим (10% раствор) - работает преимущественно на периферии, диэтиксим - действует на ЦНС (холинэстеразу мозга)

Реактиваторы холинэстеразы целесообразно вливать через 30-40 минут после отравления. Если прошло большее время, их назначать не целесообразно.

· Так как необходимо ввести свежую холинэстеразу то переливают свежую кровь.

· назначение препаратов активирующих микросомальные ферменты печени: 40% раствор глюкозы, барбитураты (фенобарбитал).
26. – Вещества влияющие на М холинорецепторы.

1. М - холиномиметики

М-холиномиметики: пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин. Механизм действия обусловлен избирательным возбуждением М-холинорецепторов (сердца, глаза, гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, экскреторных желез, включая потовые). М-холиномиметики имитируют парасимпатическую импульсацию.

Применение. М-холиномиметики используются при глаукоме, для снижения внутриглазного давления (симптоматическая терапия). Иногда они применяются при атонии кишечника и мочевого пузыря.

М-холиноблокаторы - атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат (алкалоиды белены, красавки, дурмана и др.). Четвертичные амины - метоциния йодид (метацин), пирензепин (гастроцепин, гастрил), ипратропия бромид (атровент) получают синтетически. Первые хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер, оказывая влияние на центральную нервную систему, вторые блокируют только периферические М-холинорецепторы. Механизм действия - образование комплекса с М-холинорецептором, препятствующего взаимодействию рецептора с ацетилхолином.

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:
1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется, затрудняется отток внутриглазной жидкости - внутриглазное давление повышается. Паралич аккомодации глаз устанавливается на дальнюю точку видения (дальнозоркость).

2. Подавление секреторной активности желез: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания, сухостью кожи, снижением секреции желудочного сока, уменьшением образования бронхиальной слизи; снижение потоотделения может привести к повышению температуры тела (гипертермия).

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия).

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

Н – холиноблокаторы а)ганглиоблокаторы б)миорелаксанты

Ганглиоблокаторы Плохо всасываются в желудочно-кишечном тракте, не проходят в центральную нервную систему – бензогексоний, пентамин, гигроний, а третичные - легко резорбируются в кишечнике и проникают через гематоэнцефалический барьер -пахикарпина гидройодид, пирилен.

Курареподобные средства (миорелаксанты периферического действия)

Курареподобные препараты применяются при хирургических операциях для расслабления скелетной мускулатуры.
Кураре, специально обработанный сок южноамериканского растения, с давних пор использовался индейцами как стрельный яд, обездвиживающий животных.

Основное действующее вещество кураре - алкалоид d-тубокурарин. Механизм действия этих средств заключается в образовании комплекса с Н-холинорецепторным участком мембраны мышечного волокна. В зависимости от функциональных свойств образовавшегося комплекса миорелаксанты делятся на группы:

Тубокурарина хлорид, пипекурония бромид, панкурония бромид. При внутривенном введении вызывают быстрое расслабление скелетной мускулатуры, продолжающееся 30-60 мин. Сначала расслабляются мышцы головы и шеи, затем конечностей, голосовых связок, туловища и, в последнюю очередь (при больших дозах), дыхательные (межреберные и мышцы диафрагмы), что приводит к остановке дыхания. На центральную нервную систему не действуют, так как плохо проходят гематоэнцефалический барьер. К антидеполяризующим миорелаксантам относится мелликтин, (алкалоид из семейства лютиковых), хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и может применяться внутрь при повышенном тонусе скелетной мускулатуры.

Антидеполяризующие препараты могут вызывать снижение артериального давления, блокируя Н-холинорецепторы ганглиев. Миорелаксантный эффект их усиливается некоторыми наркозными средствами (эфир, фторотан). Антагонистами антидеполяризующих (конкурентных) миорелаксантов являются антихолинэстеразные средства (прозерин и др.), которые, ингибируя синаптическую холинэстеразу (фермент, разрушающий ацетилхолин), способствуют накоплению ацетилхолина.
Антидеполяризующие миорелаксанты применяются при больших оперативных вмешательствах для длительного расслабления мускулатуры.
Кроме того, их используют для купирования судорог у больных тяжелой формой столбняка.
Деполяризующий миорелаксант (дитилин) широко применяется в медицинской практике, в силу большого структурного сходства с ацетилхолином не только связывает Н-холинорецептор скелетной мускулатуры (по аналогии с тубокурарином), но и возбуждает его, вызывая деполяризацию постсинаптической мембраны (подобно ацетилхолину). В отличие от ацетилхолина, мгновенно разрушаемого холинэстеразой, дитилин дает стойкую деполяризацию: после короткого (несколько секунд) сокращения, мышечное волокно расслабляется, а его Н-холинорецепторы теряют чувствительность к медиатору. Заканчивается действие дитилина через 5-10 мин, в течение которых он вымывается из синапса и гидролизуется псевдохолинэстеразой.
Естественно, антихолинэстеразные средства, способствуя накоплению ацетилхолина, удлиняют и усиливают действие деполяризующих миорелаксантов.
Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др. Осложнения:
1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей;
2) повышение внутриглазного давления;
3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.
28. АДРЕНЕРГИЯ.

Синапс и механизм передачи нервного импульса.

a1-адренорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах;

Постсинаптические b2-адренорецепторы характерны для мышц бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, миометрия. Возбуждение b2-адренорецепторов бронхов приводит к их расширению.

Возбуждение b2-адренорецепторов лежит в основе расширения сосудов (расслабление гладкомышечного слоя) скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени.

Рис.2.Схема локализации адренорецепторов. (Адр - адреналин, НА - норадреналин)

  Известны лекарственные вещества, влияющие на разные этапы адренергической передачи:

резерпин нарушает вход дофамина в везикулы и обратный захват норадреналина везикулами;

эфедрин стимулирует высвобождение норадреналина из варикозных утолщений;

адреномиметики стимулируют адренорецепторы;

адреноблокаторы блокируют адренорецепторы.

29.Классификаци адренергисческих средств.

Альфа и бета адреномиметики (адреналин)

Симпатомиметики(эфедрин)
Фармак. Характеристика адреналина.
Эпинефрин (адреналин) - аналог гормона мозгового вещества надпочечников, возбуждает все типы адренорецепторов.

Влияние на АД – фазное – 4 фазы.

1.фаза – возбуждение бета1 рецепторов сердца –тахикарди – повышение АД

2 фаза – рефлекторное возбуждение вагуса – урежение римта – снижение АД

3.фаза – возбуждение альфа1 сосудов брюшной полости и внесинаптических a2 увеличивается артериальное давление.

4 фаза - адреналин расширяет сосуды скелетной мускулатуры, возбуждая их b2- адренорецепторы, что может привести к небольшому снижению диастолического давления

Адреналин расширяет бронхи, активируя b2-адренорецепторы и снижает выброс медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, лейкотриена Д4 и др.) тучными клетками Под влиянием адреналина в надпочечниках усиливается синтез глюкокортикоидов. Он увеличивает также содержание глюкозы в крови, активируя печеночный гликогенолиз и снижая утилизацию глюкозы тканями; стимулирует липолиз, способствуя увеличению уровня свободных жирных кислот в плазме. Глюкоза и свободные жирные кислоты являются источником энергии для тканевого обмена.
Вводят адреналин подкожно, внутримышечно и внутривенно. При подкожном введении всасывание замедляется в связи с местным сосудосуживающим действием. Внутрь адреналин не назначают, так как он разрушается в стенке желудка МАО и КОМТ.
Адреналин применяется:
1) при анафилактическом шоке и аллергическом отеке гортани.
2) для устранения приступа бронхиальной астмы.

3) при гипотонических состояниях (редко);

Симптомиметики.

Эффекты те же, что у адреналина, но точка приложения действия – пресинапс и дествуют продолжительнее.

 Симпатомиметики - вещества, стимулирующие выделение норадреналина из окончаний симпатических (адренергических) волокон.

Симпатолитики

Механизм симпатолитического действия резерпина (варикозное утолщение окончаний адренергических волокон)

Вследствие симпатолитического действия резерпин вызывает брадикардию и повыщение АД.

Применяют резерпин при артериальной гипертензии. Препарат обычно назначают внутрь.

  Основные побочные эффекты:

  - седативные эффект;

- повышение тонуса бронхов
  - депрессия;
  - брадикардия;
  - повышение желудочной секреции;
  - боли в животе;
  - понос.

Октадин проникает в везикулы и вытесняет из везикул норадреналин. - артериальное давление снижается. Уплотняет пресинаптическую мембрану и уменьшает выброс медиатора в синаптическую щель.
Действие октадина на везикулы необратимо, поэтому препарат действует длительно - до 2 недель.
Применяют октадин при артериальной гипертензии. В качестве гипотензивного средства октадин более эффективен по сравнению с резерпином.
 Основные побочные эффекты:

  - выраженная ортостатическая гипотензия;