ОҢТҮстік қазақстан мемлекеттік фармацевтика академиясының хабаршысы №2 (63), 2013) Қосымша, приложение

1. 
   Аразкулов Ж.А., Сейтказина Г.Ж., Махабаева А.Ж. Показатели онкологической службы РК (стат. материалы) Алматы, 2007г.
   
2. 
   Жумаше У.К. Эпидемиология злокачественных опухолей детского населения (обзор литературы). Алматы, 2009г.
   
3. 
   Егизбаев М.К., Балабекова С.Ш. и соавторы. Гематология детского возраста (учебное пособие). Шымкент, 2009г.
   
4. 
   Румянцева А.Г., Самочатова Е.В. Гематология, онкология детского возраста. Москва, 2004г., том 4.
   

Поздняя диагностика хронических гастродуоденитов и язвенной болезни у детей (63%) во многом объясняется малоинформативным началом болезни, частым вовлечением в патологический процесс других органов пищеварительной системы, недостаточным знакомством врачей с клиническими проявлениями заболевания и сложностью инструментального обследования ребенка.

Даже при интенсивных лечебно-профилактических мероприятиях в 25-49,2% случаев наступают рецидивы заболевания [2]. Наблюдения в детской гастроэнтерологической клинике свидетельствуют, что в последние 10 лет у детей регистрируется увеличение частоты тяжелых форм гастритов и гастродуоденитов, приводящих к развитию язвенной болезни [3], множественных эрозий [5] и субатрофии, атрофии гастродуоденальной слизистой оболочки [2].

Перспективным является исследование патогенеза гастродуоденальных заболеваний с позиций клинической мембранологии. Можно считать установленным, что любой патологический процесс начинается с повреждения той или иной мембранной структуры. Среди различных причин, ведущих к повреждению мембраны, важное место принадлежит ускорению перекисного окисления липидов (ПОЛ). Активация ПОЛ наблюдается в начальной фазе патологического процесса, что позволяет отнести его к числу пусковых факторов; на следующих стадиях развития болезни усиление липопероксидации является метаболическим фоном, на котором развиваются специфические изменения. Ускорение ПОЛ выявлено при многих патологических процессах.

Целью настоящей работы явилось изучение особенностей ПОЛ при хроническом гастродуодените и язвенной болезни у детей. Под нашим наблюдением находилось 30 детей с хроническим гастродуоденитом и 52 ребенка с язвенной болезнью 12-перстной кишки в возрасте от 5 до 15 лет. Длительность заболевания составило от нескольких месяцев до 8 лет. Контрольную группу составили 8 практически здоровых детей.

При обострении заболевания ведущим симптомом были боли в животе, преимущественно в сочетании с различной степенью выраженности диспепсического и астеновегетативного синдромов. При исследовании функционального состояния желудка секреция у большинства больных язвенной болезнью характеризовалась высокой кислотно-ферментообразующей активностью, в то время как при хроническом гастродуодените чаще выявлялось сохранное кислотообразование. При эндоскопическом исследовании у всех больных определялись дистрофические изменения слизистой оболочки в виде гиперплазии и субатрофии на фоне воспаления. При обострении язвенной болезни у всех больных выявлены язвенные дефекты луковицы 12-перстной кишки, преимущественно множественного характера. При обострении заболевания дети находились на стационарном лечении, включающем диету, седативные средства, антациды, спазмолитики, холинолитики, антибиотики («квадро»-терапия).

На фоне проводимой терапии отмечен положительный клинический эффект, у всех больных наступило рубцевание язвенных дефектов, однако признаки неспецифического воспаления носили упорный характер. Сосотояние ПОЛ исследовали в фазу обострения и при ремиссии гастродуоденита и язвенной болезни. Натощак забирали венозную кровь в пробирки с 3,8% раствором цитрата натрия и ЭДТА. Об уровне ПОЛ судили по содержанию малонового диальдегида (МДА) в плазме и эритроцитах. Количество МДА в эритроцитах определяли до и после 10-минутной инкубации 4% взвеси при 37оС. Содержание МДА рассчитывали по границе оптической плотности пробы при 532 и 580 нм. В пробе с инкубированными эритроцитами одновременно с МДА оценивали степень аутогемолиза, для чего пробу центрифугировали 10 мин при 1500 об/мин и в надосадочной жидкости определяли гемоглобин. Результаты рассчитывали в процентах от экстинкции гемолиза, полученного добавлением в параллельную пробу дистиллированной воды. Определяли отношение МДА инкубированного (МДАинк) к аутогемолизу, позволяющее дифференцировать причину накопления продуктов ПОЛ в мембране клетки [1]. Это отношение указывает на патологические изменения структурно-функционального состояния плазматической мембраны.

Для оценки антиоксидантной защиты (АОЗ) вызывали перекисный гемолиз эритроцитов путем инкубации их с 1,5% раствором перекикси водорода. Степень перекисного гемолиза используют в качестве одного из основных показателей антиоксидантного статуса детей и обеспеченности их организма витамином Е. При язвенной болезни 12-перстной кишки в фазу обострения и рубцевания язвенного дефекта содержание МДА в мембранах эритроцитов в сравнении с нормой существенно увеличено как до инкубации, так и после нее (табл.1).

Величина аутогемолиза сохраняется на прежнем уровне, поэтому соотношение МДАинк/аутогемолиз возрастает на 50-60%, свидетельствуя о том, что при язвенной болезни мембраны эритроцитов претерпевают структурные изменения, способствующие накоплению в клетке токсических продуктов ПОЛ. Обращает на себя внимание динамика изменения содержания МДА эритроцитов в процессе инкубации пробы: при обострении язвенной болезни оно после инкубации сохраняется на исходном уровне, а в период рубцевания язвенного дефекта отмечена тенденция к его уменьшению. Выявленные расстройства происходят на фоне уменьшения уровня основного эндогенного тканевого антиоксиданта α-токоферола (величина перекисного гемолиза повышается на 83%). Поэтому уменьшение содержания МДА в процессе инкубации свидетельствует о снижении количества субстратов окисления.
Таблица 1- Показатели ПОЛ у детей с язвенной болезнью 12-перстной кишки (М±m)

Группа детей	Число детей	МДА,мкм/л		Аутогемолиз, %	МДАинк/ аутогемолиз	Перекис- ный гемолиз, %	МДА плазмы крови, мкм/л
		до инкубации	после инкубации
Здоровые	8	30,8±2,9	36,4±5,8	7,7±0,14	4,54±0,79	7,8±0,3	3,04±0,1
Больные язвенной болезнью: в фазе обострения	24	47,1±4,8	43,2±3,8	8,6±0,8	7,3±1,1	14,3±1,5 p<0,001	2,82±0,2
в фазе рубцевания язвенных дефектов	11	53,2±6,2 p<0,005	42,6±6,3	6,3±0,8	6,79±0,59	8,2±1,3	3,03±0,46
в фазе ремиссии	17	47,9±4,3 p<0,005	27,5±4,95	7,1±1,3	4,9±0,6	12,4±1,39 p<0,01	2,1±0,3 p<0,005

Таким образом, при хроническом гастродуодените и язвенной болезни 12-перстной кишки у детей активность перекисных процессов увеличивается, снижается уровень α-токоферола и способность фосфолипидов мембран к переокислению. Выявленные изменения обнаруживаются и в фазе обострения, и в период ремиссии, что можно рассматривать как один из факторов хронизации патологического процесса. Изменения при хроническом гастродуодените более обратимы, чем при язвенной болезни. Традиционная терапия при гастродуоденальной патологии у детей не обеспечивает нормализации ПОЛ, что предопределяет необходимость включения в комплексную терапию средств, повышающих АОЗ организма и восстанавливающих липидный состав мембран.

1. 
   Банкова В.В., Юрков Ю.А. Способ определения устойчивости эритроцитов: А.с.1219967 СССР.
   
2. 
   Баранов А.А., Спасская З.А. //Всероссийский съезд детских врачей, 6-й: Тезисы докладов.- Горький,1991.- с. 217 - 219.
   
3. 
   Борисенко М.И. Клиническое значение показателей липидного обмене при хроническом гастрите и язвенной болезни у детей: Дис. канд. мед. наук.- Киев, 1980.
   
4. 
   Волков А.И. Хронические гастродуодениты и язвенная болезнь у детей. //Российйский мед. журнал: - Москва, 2006.- с. 8-18.
   
5. 
   Дорофеев Г.И., Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте.- М.,1994.
   
6. 
   Каган В.Е., Орлов О.Н. и др. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов.- М.,1996.
   
7. 
   Комарова Л.Г. Клинико-биохимическая оценка формирования и течения язвенной болезни и хронических гастродуоденитов у детей: Автореф. дис. д-ра наук.-М., 1987.
   
8. 
   Храпова Н.Г.// Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии.- М., 1992.- с.59-63.
   

Созылмалы гастродуодениті мен ойық жарасы бар 82 науқас балаларда липидтардың асқан тотықты тотығуы ерекшеліктері зерттелді. Липидтардың асқан тотықты зерттеу негізінде тұжырымдалғаны, тотығу процесі балалардағы гастродуоденальді патологияны дамытып, балалар организмінің антиоксидантты қорғанысын төмендетеді, сондықтан комплексті терапияға организмнің антиоксидантты қорғанысын көтеретін препараттарды қосу қажет.

Lipid peroxidation was studied in 82 children with chronic gastroduodenitis and ulcer. It has been concluded that this process is implicated in the formation of gastroduodenal pathology and that agents enhancing antioxidant defense of the bodi may be included into multimodality treatment.

Целью настоящей работы явилось изучение клинической эффективности препаратов актиферрина и ферроградумента у детей разного возраста.

Объект и методы исследования. Нами обследованы 48 детей в возрасте 5-12 лет, у которых была диагностирована железодефицитная анемия IIстепени. Обследуемые дети были разделены на 2 группы. 1-я группа- 26 детей, которые принимали в лечении препарат актиферрин, 2-я группа – 22 детей, получавших ферроградумент. Диагноз был выставлен на основании анамнестических, клинических и лабораторных данных (анамнез периферической крови, определение уровня железа в сыворотке крови, общая железосвязывающая способность сыворотки). В анамнезе у большинства детей отмечалось в антенатальном периоде - плацентарная недостаточность (токсикозы, гипоксический синдром, обострение соматических и инфекционных заболеваний), недоношенность, многоплодие; в постнатальном периоде - недостаточное поступление железа с пищей (раннее искусственное вскармливание, несбалансированная диета, лишенная достаточного содержания мясных продуктов), повышенные темпы роста и развития детей, явления дисбактериоза. Характеристика жалоб до начала лечения у обследуемых групп больных представлены в таблице 1.

Таблица 1 - Частота встречаемости симптомов ЖДА у обследуемых групп детей.

Симптомы	Частота, %
Общая слабость	48(100%)
Бледность кожи и слизистых	40(78,3%)
Трофические нарушения (нарушения волос и ногтей)	20(45,9%)
Извращение вкуса	37(56,7%)
Головокружение	24(40,6%)
Снижение аппетита	41(83,7%)
Диспепсические изменения	5(10%)

Уровень гемоглобина до лечения в среднем в обеих группах составил 84 г\л. В анамнезе периферической крови отмечалось снижение гемоглобина и эритроцитов у 93% детей, гипохромия, анизо-пойкилоцитоз у 43% детей, уровень сывороточного железа в среднем составил 4,7 мкмоль\л. Общая железосвязывающая способность сыворотки крови до начала лечения в среднем составляло 94,6 мкмоль\л.

Критериями терапевтической эффективности препаратов служили продолжительность курса лечения, среднесуточный прирост числа эритроцитов и гемоглобина, уровень сывороточного железа, общая железосвязывающая способность, также оценивались клинические и объективные данные. Скорость повышения гемоглобина в первые 6-7 дней у первой группы детей, получавших актиферрин составила от 0,8 до 1,3 г\л\сут и от 0,9 до 2,5г\л\сут у детей второй группы, получавших ферроградумент. Побочных эффектов ни у кого из детей обеих групп не было. Препараты железа назначались в комплексе с аскорбиновой кислотой, поливитаминами, ферментами и с дополнительным питанием, богатым животными белками. Таким образом, применение препарата ферроградумент в лечении железодефицитной анемии у детей показал достаточно высокий уровень клинико-гематологической эффективности.


НЕОТЛОЖНЫЕ СОСТОЯНИЯ У ДЕТЕЙ И ПРИНЦИПЫ ПОСИНДРОМАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
Бегайдарова Р.Х., Маканова Ж.Ш.,Баязитова Б.М.

Карагандинский государственный медицинский университет, Областная инфекционная больница г. Караганда
Цель исследования. Отразить подходы врачей при развитии острого стенозирующего ларинготрахеита и дыхательной недостаточности (ОДН), судорожного синдрома требующей экстренной терапии.

Дизайн исследования. Обследовано 125 детей в возрасте от 3 месяцев до 15 лет, госпитализированных в инфекционную больницу с диагнозом - острая респираторная вирусная инфекция (ОРВИ). Диагноз заболевания ставился с учетом эпидемиологического анамнеза, клинических данных, результатов серологического исследования сыворотки крови. Грипп установлен у 50,3%, парагрипп у 27,1%, аденовирусная инфекция у 22,6%. Легкая степень тяжести ОРВИ определена у 17,9%, средняя – у 63,6%, тяжелая – у 18,5%. Все обследуемые дети заболели остро и большинство из них поступили в стационар впервые сутки заболевания. Судороги как повод к вызову, составили 20% от всех вызовов педиатрической бригады скорой помощи. Причиной этого является возрастная предрасположенность детского мозга к генерализованным реакциям. С целью выбора оптимальной схемы лечения и оценки её клинической эффективности больные были разделены на 3 группы.

Результаты исследования. В первой группе у 17,9% со стенозом I степени кроме отвлекающей терапии назначали эфедрин, эуффилин, антигистаминные, спазмолитические и симптоматические средства, которые назначали per os или внутримышечно (в/м). Во второй группе при стенозе 2 степени у 63,6% детей проводилась отвлекающая терапия и оксигенотерапия, дополнительно назначался преднизолон из расчета 2 – 5 мг/кг. Медикаментозная аэрозольная терапия использовалась 2 – 4 раза в сутки. Аэрозоли содержали антигистаминные препараты и ферменты: ацетилцистеин, трипсин, хемотрепсин. При стенозе 3 степени у 18,5% детей число медикаментозных ингаляций увеличили до 4 – 6 раз в сутки. Кроме общепринятых препаратов, всем больным применяли амбробене – амброксола гидрохлорид. Он назначался пациентам со стенозом 1, 2 степени в виде ингаляции 2 раза в сутки, а больным со стенозом 3 степени – в виде ингаляции и в/м инъекций. Детям до 2 лет назначали по 1 мл (1/2 ампулы) 2 раза в сутки, от 2 до 5 лет – по 1 мл (1/2 ампулы) 3 раза в сутки, старше 5 лет по 2 мл (1 ампула) 2 – 3 раза в сутки.

В тесной корреляции с клинической эффективностью находились и сроки выздоровления пациентов. Характерно, что в подавляющем большинстве наблюдений существенное улучшение состояния отмечалось уже на 5 – 6 сутки терапии. Осиплость голоса и боль в горле купировались у большинства больных к четвертым суткам лечения, одышка к пятым суткам. Недомогание, снижение аппетита, слабость, сонливость сократились в 2,6 раза. Явления ларингита – в 2,1 раза, ринита – в 2,2 раза. На фоне амбробене продуктивный кашель с эффектом разжижения мокроты возникал со второго или с третьих суток. Максимальный клинический эффект, независимо от степени стеноза, отмечен у 67% больных со стенозирующим ларинготрахеобронхитом (СЛТБ) уже на вторые сутки приема препарата. В эти же сроки у 72% больных детей наблюдалось разжижение мокроты. Исчезновение грубого кашля на 2 – 3 сутки применение амбробене зарегистрировано у 75% пациентов, независимо от степени стеноза.

При фебрильных судорогах, а они чаще кратковременные и быстро проходят, назначали антипиретики.Одним из наиболее сильных и быстро действующих жаропонижающих препаратов является анальгин (метамизол). Ампулированная форма 25 – 50% применялась при интенсивной терапии парентерально из расчета 0,1 мл на 1 год жизни ребенка (5-7 мг/кг 50% раствора).

Судорожный синдром снимали в этих случаях препаратами, обладающими наименьшим угнетением дыхания. Наиболее эффективным был седуксен 0,5% или 1% по 0,2 – 0,3 – 0,5 мг/кг внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м) каждые 6 – 8 часов. Как средство первой и кратковременной помощи использовали магния сульфат 25% в/м из расчета 0,2 мл/кг массы тела. При повторном судорожном приступе для дальнейшей терапии препаратом выбора явился оксибутират натрия 20% (ГОМК) из расчета 50 – 100 мг/кг массы тела в/в или в/м, обладающий эффектом повышением устойчивости головного мозга к гипоксии.